吉满_誉衡药业朱吉满-球探体育

球探体育 214 2024-08-20 19:00:15

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1、-1BB，全称为CD137，是一种T细胞共刺激分子，对免疫反应起关键调节作用。它由一个I型跨膜受体构成，由四个半胱氨酸丰富的胞外结构域（CRD）构成，中间有短的跨膜区和C端细胞质结构，确保信号传导。其配体4-1BBL是另一种跨膜蛋白，以可溶形式存在，与4-1BB结合并促进信号传递。

2、CAR-T疗法的工作原理是将特定抗原识别结构域（如scFV）和增强杀伤力的共刺激域（如CD28和4-1BB）嵌入T细胞，形成CAR-T细胞，这些细胞能像“特种兵”一样精准定位并摧毁肿瘤。

3、CD3z链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制，T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。

4、可变区携带针对癌细胞表面抗原（如CD1MUC-1和GUCY2C）的抗体，而跨膜区和共刺激区如4-1BB和CD28，协同激活T细胞而无需依赖MHC。CART疗法对靶点的选择至关重要，需要稳定且在癌细胞表面表达的抗原。

5、在癌症中，癌细胞通过不同的机制来逃避免疫监视，包括激活抑制抗肿瘤免疫反应的免疫检查点途径。例如，PD-L1 经常在肿瘤或肿瘤微环境中表达，以 PD-1/PD-L1为靶标的抑制剂能使肿瘤部位的T 细胞恢复活力。

6、CAR-T的结构和靶标在中国注册的试验都没有使用第一代CAR，相比之下，第二代CAR是目前最受欢迎的选择，其次是新颖的第四代（4SCARs）和第三代。最常见的共刺激域是4-1BB，其次是CD28和4-1BB的组合。从2013年起，CAR-T疗法在中国已应用于HMs和实体瘤。

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